Le fasi di riconoscimento e trattamento del melanoma con l'Assoc. Prof. Dr. Christiane Tallinger

1. Quali sono le fasi di riconoscimento e trattamento del melanoma?

Stadi e trattamento del melanoma - analizziamo i diversi stadi del melanoma, che ne rappresentano le diverse fasi:

• Stadio 0: in questo caso il melanoma è detto "in situ". È localizzato solo nello strato superficiale della pelle e non è penetrato ulteriormente all'interno. In questo stadio, il rischio che il melanoma si diffonda ad altre parti del corpo del paziente è quasi nullo.
• Stadio I: in questo caso il melanoma è invasivo e penetra nello strato superiore della pelle. Viene suddiviso in due sottogruppi (IA o IB) in base alla profondità di penetrazione e alla presenza di ulcerazioni.
• Stadio II: il melanoma è più spesso e penetra attraverso l'epidermide, raggiungendo lo strato più spesso della pelle (derma). In questo stadio è maggiore la probabilità che il tumore si diffonda ad altre parti del corpo.
• Stadio III: le cellule tumorali del melanoma si sono diffuse ai linfonodi e/o ai vasi locali, indipendentemente dalle dimensioni della neoplasia. Per verificare se il melanoma si è diffuso ai linfonodi, si esegue una biopsia del linfonodo sentinella.
• Stadio IV: è l'ultimo stadio. In questo stadio, il melanoma si è diffuso attraverso il sangue in altre aree del corpo. Può aver raggiunto linfonodi distanti o siti distanti sulla pelle e sui tessuti molli. Possono essere colpiti anche organi come il cervello, il tratto gastrointestinale, le ossa, il fegato e i polmoni.

2. Quali sono gli esami necessari per la diagnosi del melanoma e qual è il loro ruolo?

Attualmente non esiste un esame del sangue specifico che possa essere utilizzato per diagnosticare direttamente il melanoma umano.

Il biomarcatore prognostico più studiato finora nel melanoma è S100B. Nel 1995 è stato pubblicato il primo studio che ha analizzato l'impatto clinico della S100B sierica. È emerso che un aumento dei suoi livelli era associato alla progressione della malattia, mentre una diminuzione indicava una risposta alla terapia somministrata. Le linee guida mediche svizzere e tedesche raccomandano di misurare la S100B nel siero dei pazienti con melanoma di spessore superiore a 1 mm.

La LDH (lattato deidrogenasi) può essere un fattore prognostico negli stadi avanzati del tumore. Livelli elevati di questa sostanza nel sangue sono caratteristici dei pazienti con questo tipo di tumore.

I pazienti con livelli di LDH anormalmente elevati avevano una probabilità significativamente inferiore di avere una lunga aspettativa di vita. Esistono studi che confermano che i livelli di LDH nel sangue aumentano negli stadi avanzati della malattia, soprattutto in caso di metastasi epatiche.

La LDH sierica è l'unico marcatore molecolare del melanoma nell'uomo, parte del sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), grazie alla sua elevata importanza per una diagnosi accurata e alla facilità di diagnosi. 

3. Quali sono le ultime innovazioni nel trattamento del melanoma?

Attualmente la ricerca si concentra sullo sviluppo di diversi metodi per colpire mutazioni specifiche nelle cellule di melanoma. Si cerca inoltre di creare terapie che utilizzino il sistema immunitario dell'organismo per attaccare più efficacemente le cellule di melanoma.

L'immunoterapia e la terapia mirata sono due metodi principali che vengono utilizzati da soli o in combinazione per trattare la malattia. Negli ultimi anni, queste terapie hanno portato a un significativo miglioramento della sopravvivenza dei pazienti affetti da melanoma avanzato.

Inoltre, sono in corso studi clinici sul potenziale dei vaccini peptidici nella lotta contro il melanoma. Questi vaccini sono in fase di studio per l'uso in pazienti con melanoma localizzato e avanzato, sebbene questo metodo di trattamento non sia ancora ufficialmente riconosciuto.

4. Quali sono i diversi approcci al trattamento del melanoma nei suoi diversi stadi?

Il trattamento del melanoma varia a seconda dello stadio della malattia e di una serie di altri fattori. Vediamo i diversi metodi di trattamento a seconda dello stadio del tumore:

• Stadio 0: nella maggior parte dei casi si procede all'asportazione chirurgica del melanoma.
• Stadio I: il più delle volte il paziente viene sottoposto a un intervento chirurgico per rimuovere il tumore e parte del tessuto sano circostante.
• Stadio II: il trattamento standard prevede un intervento chirurgico per rimuovere la crescita maligna e il tessuto circostante. Inoltre, possono essere eseguite procedure come la biopsia del linfonodo sentinella e la mappatura dei linfonodi. In alcuni pazienti può essere raccomandata la terapia con interferone.
• Stadio III: quando è possibile l'asportazione chirurgica del melanoma in stadio III, questo è il trattamento preferito. Se necessario, durante l'intervento chirurgico si può procedere all'asportazione dei linfonodi colpiti. Al paziente può essere prescritto un ulteriore trattamento post-operatorio con immunoterapia o terapia mirata per evitare la recidiva della malattia.
• Stadio IV: il trattamento del melanoma non resecabile di stadio III e del melanoma di stadio IV comprende solitamente l'immunoterapia e la terapia mirata; in casi più rari, può essere utilizzata anche la chemioterapia. In alcuni casi, può essere raccomandata l'asportazione chirurgica o la radioterapia per trattare i linfonodi ingrossati e i tumori più piccoli già diffusi nel corpo. Il piano di trattamento è individualizzato e il medico curante tiene conto delle circostanze specifiche di ogni paziente.

5. La biopsia liquida aiuta a individuare i biomarcatori e a trattare il melanoma?

La biopsia liquida offre l'opportunità di analizzare frammenti microscopici di DNA del melanoma, noti come DNA tumorale circolante. È particolarmente utile nei pazienti con melanoma avanzato (stadio IV), in quanto consente di verificare la presenza di mutazioni specifiche nel gene BRAF, come le mutazioni BRAF V600K o BRAF V600E.

Questo metodo di analisi viene utilizzato non solo per individuare le mutazioni, ma anche per valutare la risposta dei pazienti al trattamento prescritto e per individuare eventuali ricadute, soprattutto in coloro che presentano una mutazione nel gene BRAF.

È importante notare che la biopsia liquida non è attualmente utilizzata come metodo per la diagnosi precoce del melanoma.

6. Qual è la probabilità di guarigione nel melanoma e come cambia con il progredire della malattia?

Negli stadi iniziali del melanoma, le probabilità di sopravvivenza dopo cinque anni sono 99%. Tuttavia, questo valore scende a 63% quando il melanoma si è diffuso ai linfonodi. Quando il melanoma raggiunge i polmoni, il fegato e altri organi del corpo, il valore scende a 27%.