PTEN e STK11 sono geni che danno il "comando" di produrre enzimi specifici nell'organismo. Questi enzimi sono presenti in quasi tutti i tessuti dell'organismo e agiscono come soppressori tumorali, cioè inibiscono l'attivazione e l'attività delle cellule cancerose. Gli enzimi in questione regolano la divisione cellulare e impediscono la crescita incontrollata di cellule anomale.
Il gene STK11, chiamato anche LKB1, è responsabile della sintesi dell'enzima serina/treonina chinasi 11. Inibisce la crescita tumorale e controlla la corretta divisione delle cellule normali. Oltre al suo ruolo di soppressore tumorale, STK11 è necessario per il normale sviluppo fetale durante la gravidanza.
Le mutazioni in questi due geni riducono la funzione protettiva degli enzimi guardiani e permettono ai tumori di crescere.
Quali tipi di tumori sono associati alla mutazione di PTEN e STK11?
Mutazioni del gene PTEN sono state segnalate in molti tipi di carcinomi e gli studi hanno dimostrato che PTEN può essere il gene più comunemente mutato nel carcinoma della prostata e dell'endometrio. Le mutazioni del gene PTEN si riscontrano comunemente anche nei tumori cerebrali chiamati glioblastomi e astrocitomi e in una forma aggressiva di cancro della pelle chiamata melanoma. In alcuni casi, il motivo per cui viene rilevata una mutazione del gene PTEN nei test genetici è lo stadio molto avanzato di crescita del tumore, ovvero l'aggressività del tumore può modificare il gene a causa dei forti effetti sugli enzimi di cui è responsabile.
Le mutazioni ereditarie nel gene PTEN aumentano il rischio di sviluppare un tumore al seno e la mutazione potrebbe essere individuata con un test genetico mirato. È anche possibile che esista una mutazione non ereditaria che può essere individuata solo esaminando cellule specifiche a livello locale nel seno.
STK11 è un gene la cui mutazione ereditaria è responsabile di un aumento del rischio di sviluppare il cancro al seno. Nel caso in cui la mutazione non sia ereditaria, ma si sia verificata nel corso della vita (somatica), possiamo associare a STK11 diversi tipi di carcinoma:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule;
- Carcinoma cervicale;
- Carcinoma del colon;
- Melan;
- Carcinoma del pancreas;
Come già detto, STK11 è importante per il corretto sviluppo del feto durante la gravidanza. È stato riscontrato che una donna portatrice di una mutazione del gene PTEN, che si manifesta con un carcinoma mammario, può avere un figlio con questa mutazione che si manifesta con l'autismo.
Quando è bene testare PTEN e STK11 insieme?
- Con evidenza di cancro al collo dell'utero, con o senza storia familiare della malattia;
- Nel sospetto di cancro del colon e nella diagnosi differenziale;
- Quando il cancro al seno viene individuato prima dei 50 anni;
- In pazienti giovani con due o più parenti stretti affetti da cancro al seno o da un altro tipo di cancro;
- Quando l'organismo risponde in modo inadeguato al trattamento con Herceptin, utilizzato nel trattamento del cancro al seno. Gli studi hanno dimostrato che la perdita di un enzima funzionale del gene PTEN è associata a una scarsa risposta al farmaco.
Come si svolge la ricerca?
Un campione di sangue viene prelevato e inviato per l'analisi di laboratorio. L'analisi viene eseguita mediante sequenziamento del genoma e i risultati richiedono dalle 3 alle 5 settimane per essere pronti.
